MARACAIBO, 27 DE FEBRERO DEL 2012
ESTUDIANTES DE LUZ
LIC. EN EDUCACION
MENCIÓN: QUÍMICA

GLOSARIO

El nadolol: Es un bloqueante no selectivo de los receptores betaadrenérgicos que compite con los agonistas betatanto por los receptores beta 1, localizados principalmente en el músculo cardíaco, como por los beta 2, ubicados mayormente en la musculatura vascular y bronquial.

El aparato yuxtaglomerular: Es una estructura renal que regula el funcionamiento de cada nefrona.

Los baroreceptores: Son terminaciones nerviosas sensibles a la distensión que se oponen a los cambios bruscos de la presión arterial, es decir, son receptores de presión.

El Atenolol: Es un fármaco del grupo de los beta bloqueantes, una clase de drogas usadas primariamente en enfermedad cardiovasculares.

El miocardio (mio: músculo y cardio: corazón): Es el tejido muscular del corazón, músculo encargado de bombear la sangre por el sistema circulatorio mediante contracción.

Celiprolol: Es el nombre genérico de un medicamento que actúa como bloqueador de los receptores β1 cardioselectivos, es decir que sus acciones son específicas en el corazón antes de llegar a ser efectivas en el pulmón, por lo que está indicado en medicina sola o combinado con otros medicamentos para el tratamiento de la hipertensión arterial.

Cromóforo: Es la parte o conjunto de átomos de una molécula responsable de su color. También se puede definir como una sustancia que tiene muchos electrones capaces de absorber energía o luz visible, y excitarse para así emitir diversos colores, dependiendo de las longitudes de onda de la energía emitida por el cambio de nivel energético de los electrones, de estado excitado a estado fundamental o basal.

Postsináptico: Es un incremento temporal en el potencial de membrana postsináptico causado por el flujo de iones cargados positivamente hacia dentro de la célula postsináptica.

 Espectrofotómetro:  Es un instrumento usado en la análisis químico que sirve para medir, en función de la longitud de onda, la relación entre valores de una misma magnitud fotométrica relativos a dos haces de radiaciones y la concentración o reacciones químicas que se miden en una muestra. También es utilizado en los laboratorios de química para la cuantificación de sustancias y microorganismos.

Diurético: Es  toda sustancia que al ser ingerida provoca una eliminación de agua y sodio en el organismo, a través de la orina.

 Derivatización: Es el proceso mediante el cual se transforma el analito por una reacción química a un derivado más fácil de analizar.

Lipólisis: Es el proceso metabólico mediante el cual los lípidos del organismo son transformados para producir ácidos grasos y glicerol para cubrir las necesidades energéticas.

Sulfonilureas: Son medicamentos pertenecientes a la clase de antidiabéticos orales indicados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo. Actúan aumentando la liberación de insulina de las células beta del páncreas.

Glucogenólisis: Es un proceso catabólico llevado a cabo en el citosol que consiste en la remoción de un monómero de glucosa de un glucógeno mediante fosforólisis para producir glucosa 1 fosfato, que después se convertirá en glucosa 6 fosfato, la glucólisis.

Automatismo: Es l movimiento o actividad propios de un mecanismo automático o un autómata en seres vivos, acciones no conscientes o no voluntarias: reflejos, tropismos, taxias, etc. También, en cierto modo, los instintos y el condicionamiento.

Las catecolaminas: (también llamadas neurohormonas o aminohormonas) son neurotransmisores que se vierten al torrente sanguíneo (en lugar de las hendiduras sinápticas, como corresponde normalmente a los neurotransmisores). Son un grupo de sustancias que incluyen la adrenalina, la noradrenalina y la dopamina, las cuales son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina.

La diástole: Es el período en el que el corazón se relaja después de una contracción, llamado período de sístole, en preparación para el llenado con sangre circulatoria. En la diástole ventricular los ventrículos se relajan, y en la diástole auricular las aurículas están relajadas. Juntas se las conoce como la diástole cardíaca y constituyen, aproximadamente, la mitad de la duración del ciclo.

Perfusión: Introducción o circulación adecuada, lenta y continua de un líquido, como la sangre o un suero, en una vena o en una cavidad corporal.

Antianginosos: Son medicamentos que actúan sobre la angina de pecho, afección caracterizada por dolor paroxismal en el tórax, irradiado a veces al brazo izquierdo, con sofocación, constricción y sensación de muerte inminente debido al espasmo arterial.

INTRODUCCIÓN

El descubrimiento de la enantiomería constituye un avance trascendental en el desarrollo de fármacos clínicos basados en las propiedades o características estructurales, físicas, eléctricas y químicas de los diferentes enantiómeros. En 1848, Luis Pasteur al lograr la separación, por medios mecánicos, de enantiómeros inicia el estudio de las propiedades físicas y químicas de las moléculas asimétricas. Además, también puede atribuirse a Pasteur la primera evidencia de las diferencias existentes entre distintos isómeros ópticos. En 1858 describe que la forma dextro del tartrato amónico es más rápidamente destruida por el  Penicillium glaucum  que el isómero levo y establece, por primera vez, el papel que desempeña la estereoquímica en los mecanismos que regulan los procesos vitales. Las implicaciones de la estereoquímica en la terapéutica han sido bien establecidas durante las últimas décadas. La mayoría de los sistemas biológicos tienen preferencia por una forma estereoquímica sobre otra, en numerosos procesos bioquímicos. Los enantiómeros presentan, con frecuencia, características diferenciales que tienen una importante repercusión clínica; pueden tener una actividad farmacodinámica similar aunque con potencias intrínsecas muy diferentes. Un ejemplo representativo de esto lo constituye el agente betabloqueante Propanolol; la estructura S (-) es la forma activa, mientras que la forma R (+) es inerte. El S (-) propanolol es, aproximadamente 100 veces más potente que el R (+)-propanolol bloqueando la actividad cronotrópica e inotrópica del isoproterenol. La disposición del propanolol es esteroselectiva, ya que el S (-)-propanolol se une en mayor proporción a las proteínas plasmáticas que el R (+)-propanolol.

Cada isómero presenta un efecto farmacológico distinto; en una mezcla racémica el isómero d-propanolol es 40 veces más potente como antiarrítmico y antihipertensivo que el 1-propranolol.

En esta oportunidad el objeto de estudio es el racemato del clorhidrato del propanolol y sus ésteres, con el objetivo de recopilar los métodos más actuales para su detección y la resolución de su mezcla racémica, de forma que se mantengan informados los farmacéuticos, químicos sintetizadores y otros profesionales relacionados con la temática.                                 

PROPANOLOL

 Es un bloqueador b-adrenérgico muy utilizado en el tratamiento clínico. Este medicamento se une competitivamente a los adrenorreceptores, disminuye la eficacia de los b-agonistas y consecuentemente la presión sanguínea, el impulso y la fuerza de contracción cardíaca. Reduce el grado y la fuerza de contracción del corazón. Su efecto principal es para reducir la respuesta del corazón durante estrés y ejercicios, y reducir la presión sanguínea en pacientes con hipertensión.     

IMPORTANCIA DEL PROPANOLOL

El fármaco propanolol utilizado para tratar la angina de pecho, un trastorno resultante de isquemia relativa es decir de flujo sanguíneo insuficiente, tiene diferentes usos en distintos niveles del cuerpo, incluyendo el corazón a nivel sistémico reduce la respuesta normal del corazón al aumento de la frecuencia cardiaca y de la fuerza de contracción, a nivel tisular, es inotrópico y cromotrópico en sentido negativo, es decir reduce la fuerza contráctil y frecuencia cardiaca respectivamente, como consecuencia de bloquear las acciones de los neuros transmisores liberados por el sistema nervioso simpático cardiaco; a  nivel celular el propanolol impide la elevación del adenosin monofosfato cíclico (AMPc) intracelular , la fosforilación de proteínas, la movilización del calcio  (Ca²⁺)  y el metabolismo inducidos por la actividad del sistema nervioso simpático; a nivel molecular actúa mediante antagonismo competitivo, reversible de la unión de adrenalina y nora adrenalina a los receptores beta-1adrenergicos. Además el uso del propanolol radica en otras indicaciones médicas, como prevención de la migraña, tratamiento del temblor, tratamiento de los síntomas de ansiedad, tratamiento de ciertas alteraciones de tiroides (tirotoxicosis) entre otras lo cual es recomendable su uso en varios países contribuyendo de tal forma para mejorar la calidad de vida del ser humano.

CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES:

Formula molecular: C₁₆ H₂₂Cl NO₂

Peso molecular.295, 81g/mol

Aceptores de H: éter, alcohol y aminas

Donadores de H: alcohol y aminas

La estructura química del propanolol indica la presencia de un centro quiral que es el sitio específico por el cual ocurre la unión al receptor para realizar su acción biológica.

El propanolol presenta en su estructura heteroátomos capaces de aceptar hidrógeno debido a sus pares de electrones libres que permiten la formación de puentes de hidrógeno con el alcohol, ácidos carboxílicos, aminas y agua.

A continuación se presentan las estructuras de los átomos aceptores de H del propanolol:

El propanolol también presenta en su estructura átomos donadores de hidrógeno los cuales son capaces de ceder hidrógenos, para formar puentes de hidrogeno con otras moléculas  que presenten aceptores de H en su estructura.

CARACTERÍSTICAS ELÉCTRICAS

Además de las características estructurales, el propanolol  también presenta características eléctricas las cuales dependen de las interacciones entre sus átomos y con otras moléculas. Por tal motivo es de fundamental importancia conocer los grupos funcionales presentes en el propanolol, para que de esta forma se puedan describir mejor las características de dicha  molécula.

Alcoholes:

Los alcoholes son compuestos de formula general ROH, donde R es cualquier grupo alquilo incluso sustituido y OH es el grupo hidroxilo.

El grupo puede ser primario, secundario o terciario, puede ser de cadena abierta o cíclico; puede contener un doble enlace, un átomo de halógeno, un anillo aromático, o grupo hidroxilos adicionales por ejemplo:

Todos los alcoholes contienen el grupo –OH (Hidrófilo) el cual, al ser su grupo funcional determinan las propiedades características de estas familias. Las variaciones de las estructuras del grupo -R (Lipófilo) del tipo de un alcano afectan a la velocidad de ciertas reacciones del alcohol e incluso afecta en algunos casos al tipo de reacciones. En síntesis el grupo –OH da a los alcoholes sus propiedades físicas y características, y el alquilo es el que las modifica, dependiendo de su tamaño y forma. El grupo –OH es muy polar, y lo que es más importante, es capaz de establecer puentes de hidrógeno con sus moléculas compañeras, con otras moléculas neutras y con aniones.

El propanolol es un alcohol ya que los otros grupos funcionales  presentes en su estructura son de menor prioridad con respecto al grupo funcional alcohol (R-OH). Es un alcohol de tipo secundario porque esta enlazado a un carbono secundario.

Los alcoholes se comportan como una base de Lewis. Según Lewis una base  es una sustancia que puede “ceder” electrones, es decir, que aporta pares electrónicos libres. Toda sustancia que posee pares electrónicos libres puede fijar un protón. De ahí se sigue que las bases de Lewis se identifican con las bases de Bronsted-Lowry. El cual define una como una especie química, que presenta tendencia al combinarse con un protón.

Estos dos conceptos, completándose conducen a una definición muy general de base: las bases son agentes aceptantes de protones o donadores de electrones. Dichas teorías nos aclaran el comportamiento de los alcoholes como las bases de Lewis ya que la presencia de los pares electrónicos libres en el átomo de oxigeno que presenta el alcohol del propanolol permite que este pueda ceder electrones (Lewis) y aceptar protones (Bronsted-Lowry).